FIP Tedavisinde GS-441524 Kullanımı Türkiye


Türkiye’de FIP Tedavisinde GS-441524 Kullanımı




Feline enfeksiyöz peritonit (FIP), kedi koronavirüsü adı verilen bir virüsün belirli suşlarının neden olduğu kedilerin viral bir hastalığıdır. Kedi koronavirüsünün çoğu suşu gastrointestinal sistemde bulunur ve önemli hastalığa neden olmaz. Bunlara kedi enterik koronavirüsü (FeCV) denir. FeCV ile enfekte kediler genellikle ilk viral enfeksiyon sırasında herhangi bir semptom göstermezler, ancak bazen kısa süreli ishal nöbetleri ve/veya kendiliğinden düzeldikleri hafif üst solunum yolu belirtileri yaşayabilirler. FeCV ile enfekte kediler genellikle enfeksiyondan sonraki 7-10 gün içinde virüse karşı antikorların üretildiği bir bağışıklık tepkisi oluşturur. FeCV ile enfekte olmuş kedilerin yaklaşık yüzde 10’unda, virüsün bir veya daha fazla mutasyonu biyolojik davranışını değiştirerek beyaz kan hücrelerinin virüsle enfekte olmasına ve onu kedinin vücuduna yaymasına neden olabilir. Bu meydana geldiğinde, virüs FIPV olarak adlandırılır. FIPV’ye karşı yoğun bir inflamatuar reaksiyon, bu enfekte hücrelerin sıklıkla karın, böbrek veya beyinde bulunduğu dokulardaki damarların çevresinde meydana gelir. FIP’nin gelişiminden sorumlu olan, vücudun kendi bağışıklık sistemi ile virüs arasındaki bu etkileşimdir. Bir kedi klinik FIP geliştirdiğinde, hastalık genellikle ilerleyicidir ve yakın zamanda kullanıma sunulan, ancak Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından kedilerde FIP tedavisi için henüz onaylanmamış bir tedavi olmaksızın neredeyse her zaman ölümcüldür (aşağıya bakınız). Bildiğimiz kadarıyla, koronavirüsler enfekte kedilerden insanlara geçemez.

Kedim FIP geliştirme riski altında mı?

FeCV taşıyan herhangi bir kedi potansiyel olarak FIP geliştirme riski altındadır, ancak daha genç kedilerde FIP gelişme riski daha yüksektir, teşhis edilen vakaların yaklaşık %70’i 1 1/2 yaşından küçük kedilerde ve vakaların %50’si kedilerde görülür. 7 aydan küçük. FeCV’nin en yaygın bulaşma biçiminin, enfekte olmuş kraliçelerin virüsü yavrularına geçirdiği zaman, genellikle yavru kedilerin yaşı beş ila sekiz haftalıkken meydana geldiğine inanılmaktadır. Yüksek yoğunluklu tesislerde (yani barınaklar, kedi barınakları) barındırılan kediler, safkan kediler, erkek kediler ve geriatrik kediler gibi belirsiz kalan nedenlerle FIP gelişimine daha duyarlı görünmektedir.

FIP’in belirtileri nelerdir?

Başlangıçta FeCV’ye maruz kalan kediler genellikle belirgin bir semptom göstermezler. Bazı kediler hapşırma, gözlerde sulanma ve burun akıntısı gibi hafif üst solunum yolu semptomları gösterirken, diğerleri ishal gibi hafif gastrointestinal belirtiler yaşayabilir. Çoğu durumda, bu hafif belirtiler kendi kendini sınırlar. FeCV’ye maruz kalan kedilerin yalnızca küçük bir yüzdesi FIP geliştirir ve bu, FeCV’ye ilk maruz kaldıktan haftalar, aylar ve hatta yıllar sonra ortaya çıkabilir.

FIP’in iki ana formu vardır; coşkulu veya “ıslak” form ve etkili olmayan veya “kuru” form. Hangi formda gelişirlerse gelişsinler, FIPV ile enfekte kediler genellikle ilk önce iştahsızlık, kilo kaybı, depresyon ve ateş gibi spesifik olmayan hastalık belirtileri geliştirirler. FIP’nin coşkulu formunun vakalarının, coşkulu olmayan forma veya tam tersi şekilde gelişebileceğini de not etmek önemlidir.

Genel olarak konuşursak, yukarıda sıralanan spesifik olmayan belirtilerin yanı sıra nöbetler ve ataksi (anormal veya koordine olmayan hareketler) dahil nörolojik belirtileri de içerebilen effusif olmayan formun belirtileri, efüzyonlu formunkinden daha yavaş gelişir.

FIP’nin efüzyonlu formunun belirtileri genellikle nispeten hızlı gelişir ve ilerler ve karın ve göğüs boşluğu (göğüs boşluğu) dahil olmak üzere vücut boşluklarında sıvı birikimi ile birlikte yukarıda belirtilen spesifik olmayan belirtilerin gelişimini içerir. Etkilenen kediler, karınlarında sıvı birikmesi nedeniyle göbekli bir görünüm geliştirebilir ve sıvı birikimi aşırı ise, bir kedinin normal nefes alması zorlaşabilir.

Kedimi FIP hastalığından koruyabilir miyim?

Kedilerde FIP’yi kesin olarak önlemenin tek yolu, her yerde bulunan doğası nedeniyle zor olabilen FeCV enfeksiyonunu önlemektir. Bu, özellikle yüksek yoğunlukta barındırılan (barınaklar, barınaklar) kediler için geçerlidir ve kalabalık yaşam koşullarıyla ilişkili olabilecek stresleri en aza indirmek için kedilerin oda başına üç veya daha az yoğunlukta barındırılması önerilir. FeCV oldukça bulaşıcı olsa da (enfekte kedilerin dışkısı ve tükürüğünden geçer ve diğer kedilere öncelikle ağız boşluğu yoluyla bulaşır), FIPV’nin olduğuna inanılmamaktadır. Bunun yerine, FeCV ile enfekte olduktan sonra bireysel kedilerde FIP gelişir ve virüs FIPV olmak için mutasyonlara uğrar (FIPV’nin kendisi dışkıyla geçmez). Uygun aşılama ile kedi lösemi virüsü ve calicivirüs gibi diğer virüslerin neden olduğu enfeksiyonun önlenmesi de dahil olmak üzere kedileri mümkün olduğunca sağlıklı tutmak, FIP olasılığını azaltacaktır. Çöp kutuları temiz tutulmalı ve yiyecek ve su kaplarından uzak tutulmalıdır. Bazı kaynaklar, yeni edinilmiş kedilerin ve FeCV ile enfekte olduğundan şüphelenilen kedilerin diğer kedilerden ayrılması gerektiğini, ancak bu yönetim stratejisinin faydası tartışmalı olsa da önermektedir.

Mevcut yalnızca bir lisanslı FIP aşısı vardır, ancak bu aşının FIP’yi önlemede etkinliği şüphelidir ve Amerikan Kedi Uygulayıcıları Birliği Kedi Aşısı Danışma Paneli tarafından rutin olarak önerilmemektedir. Aşı güvenli görünüyor, ancak aşının riskleri ve faydaları dikkatlice tartılmalıdır. Kedi sahipleri, kedilerinin aşılanması gerekip gerekmediğine karar vermelerine yardımcı olması için veterinerlerine danışmalıdır.

GS-441524, doku kültürü ve deneysel kedi enfeksiyonu çalışmalarında kedi enfeksiyöz peritonit (FIP) virüsünü güçlü bir şekilde inhibe eder

Kedi enfeksiyöz peritoniti (FIP), evcil kedilerin yaygın ve oldukça ölümcül bir koronavirüs hastalığıdır. İnsanlarda ve diğer türlerde çeşitli RNA virüslerinin neden olduğu hastalıklar üzerine yapılan son araştırmalar, kedilerde antiviral tedavinin FIP’ye karşı etkili olabileceğini göstermektedir. Küçük moleküllü nükleosid analogu GS-441524, farmakolojik olarak aktif bir nükleosit trifosfat molekülünün moleküler bir öncüsüdür. Bu analoglar, viral RNA’ya bağımlı RNA polimerazın alternatif bir substratı ve RNA zinciri sonlandırıcısı olarak işlev görür. GS-441524’ün kedi hücrelerinde 100 uM kadar yüksek konsantrasyonlarda toksik olmadığını ve kültürlenmiş CRFK hücrelerinde ve 1 uM kadar düşük konsantrasyonlarda doğal olarak enfekte olmuş kedi periton makrofajlarında FIPV replikasyonunu etkili bir şekilde inhibe ettiğini belirledik. GS-441524’ün in vivo olarak kedilerde farmakokinetiğini belirledik ve etkili kan seviyelerini 24 saat boyunca sürdürecek bir dozaj belirledik. Kedilerin deneysel bir FIPV enfeksiyonunda, GS-441524 tedavisi, 10/10 kedide iki hafta gibi kısa bir sürede ve hiçbir belirgin toksisite olmaksızın hastalık belirtilerinin hızlı bir şekilde tersine çevrilmesine ve normale dönmesine neden olmuştur.

Klinik Bulgular

Şiddetli hastalıkla başvuran 31 kediden dördü 2-5 gün içinde öldü veya ötenazi yapıldı ve beşinci kedi 26 gün sonra öldü. Kalan 26 kedi, planlanan 12 hafta veya daha fazla tedaviyi tamamladı. Bu 26 kediden 18’i, bir tur tedaviden sonra yayınlandığı tarihte (OnlineFirst, Şubat 2019) sağlıklı kalırken, diğer sekizinde 3-84 gün içinde hastalık nüksleri yaşandı. Nükslerin altısı nörolojik değildi ve ikisi nörolojikti. Tekrarlayan sekiz kediden üçü aynı dozda tekrar tedavi edilirken, beş kedinin dozu 2,0 mg/kg q24h’ye yükseltildi. Nörolojik hastalığı olan biri de dahil olmak üzere ikinci kez daha yüksek dozda tedavi edilen beş kedi, iyi yanıt verdi ve aynı zamanda yayın sırasında sağlıklı kaldı. Bununla birlikte, orijinal düşük dozda yeniden tedavi edilen üç kediden biri nörolojik hastalıkla nüksetti ve ötenazi yapıldı, kalan iki kedi olumlu yanıt verdi ancak ikinci kez nüks etti. Bu iki kedi, daha yüksek dozda üçüncü kez başarılı bir şekilde tedavi edildi ve uzun süre hayatta kalan 25 kişi elde edildi. Başarılı bir şekilde tedavi edilen 25 kediden biri, muhtemelen alakasız kalp hastalığı nedeniyle ötenazi yapıldı, 24’ü sağlıklı kaldı.

Sonuçlar
GS-441524’ün FIP için güvenli ve etkili bir tedavi olduğu gösterildi. Optimum dozajın en az 12 hafta boyunca 4.0 mg/kg SC q24h olduğu bulundu.


https://www.petsmile.com.tr/wp-content/uploads/2021/08/original.jpg

PetSmile Hospital & Academy @ Copyright - petsmile.com.tr

Canlı Desteğe Bağlan
1
Ürün ve Hizmetlerimiz İçin Bize Ulaşın
Merhaba, Pet Smile'a Hoşgeldiniz. Ürün ve Hizmetlerimiz Hakkında Bilgi Almak İçin Bize WhatsApp Aracılığıyla Ulaşabilirsiniz :)